Определение дозы варфарина

Варфарин – антикоагулянт непрямого действия. Применяется для лечения и профилактики тромбозов и эмболий кровеносных сосудов. Варфарин подавляет синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX и X) и белков C и S в печени. В 2003 году в США было выписано 21 млн. рецептов на прием варфарина.

На выбор дозы варфарина оказывают влияние многие факторы – возраст, пол, вес, курение, INR (МНО - международное нормализованное отношение), предыдущая доза Варфарина, наличие болезней печени, потеря крови при операции, прием некоторых препаратов. Эти факторы, включая варианты генов VKORC1, Cyp2C9, Cyp4F2, GGCX, учитывали при составлении бесплатной он-лайн программы расчета дозы варфарина, работающей на сайте www.WarfarinDosing.org. Было показано, что изменение INR происходит после 3-х кратного применения препарата. Для достижения терапевтической дозы необходимо учитывать генотип. Вклад каждого аллеля CYP2C9*3 в снижении дозы составляет 38%, CYP2C9*2 – 17%, каждой копии гаплотипа А VKORC1 – 11%. Программа предсказывает терапевтическую дозу варфарина для достижения требуемого INRtarget (от 2 до 3) с коэффициентом корреляции r²=81.5%.

На основании этих исследований Food and Drug Administration (FDA) США приняла обновленный протокол использования Варфарина с учетом влияния на дозу полиморфизмов генов VKORC1, Cyp2C9 (http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2010/009218s108lbl.pdf, раздел Pharmacogenomics). FDA отслеживает еще несколько десятков исследований генетика-доза варфарина (http://www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/2007/NEW01701.html - поиск FDA Warfarin).

Более подробная информация о применении варфарина здесь.

Гены, входящие в данный профиль:

1. Cyp2C9 (4 полиморфизма)
2. VKORC1 (2 полиморфизма)
3. Cyp4F2
4. GGCX