ADH1B (алкогольдегидрогеназа)
Физиология и генетика. Алкогольдегидрогеназа 1B (ADH1B) окисляет спирты до альдегидов. Мутация 47H наиболее распространенного полиморфизма ADH1B*2 приводит к повышенной скорости распада этанола, тем самым, ускоряя удаление спирта из крови. Это благоприятная мутация для употребляющих алкоголь. Распространенность мутации составляет 4-8% в европейских популяциях.
Показания к анализу. Алкоголизм, алкогольный цирроз печени, риск инсульта, рак груди.
Клинические данные. Исследование большой выборки населения (876 человек) из различных европейских стран (Испания, Франция, Германия, Швеция, Польша) показало, что встречаемость варианта ADH1B*2 гораздо ниже у больных алкоголизмом. Риск алкоголизма при наличии варианта ADH1B*2 уменьшается на 30% [1]. Аналогичные результаты были получены в отношении ряда неевропейских выборок населения [2].
В исследовании пациентов с циррозом не было обнаружено мутации ADH1B*2, в то время как она была найдена, по крайней мере, у 8% здоровых доноров. Сделан вывод, что наличие варианта ADH1B*2 соответствует значительному понижению риска алкогольного цирроза печени [3]. При исследовании более 2000 человек было установлено, что мутация ADH1B*2 является защитным фактором, понижающим риск инсультов [4].
Stürmer T. еt al. у 278 пациенток с инвазивным раком груди и 467 здоровых доноров выявили в три раза более высокую частоту варианта ADH1B*2 у пациенток с раком груди [5].
Список литературы
1. Borràs E, Coutelle C, Rosell A, Fernández-Muixi F, Broch M, Crosas B, Hjelmqvist L, Lorenzo A, Gutiérrez C, Santos M, Szczepanek M, Heilig M, Quattrocchi P, Farrés J, Vidal F, Richart C, Mach T, Bogdal J, Jörnvall H, Seitz HK, Couzigou P, Parés X. Genetic polymorphism of alcohol dehydrogenase in europeans: the ADH2*2 allele decreases the risk for alcoholism and is associated with ADH3*1. Hepatology. 2000 Apr;31(4):984-9.
2. Neumark YD, Friedlander Y, Durst R, Leitersdorf E, Jaffe D, Ramchandani VA, O'Connor S, Carr LG, Li TK. Alcohol dehydrogenase polymorphisms influence alcohol-elimination rates in a male Jewish population. Alcohol Clin Exp Res. 2004 Jan;28(1):10-4.
3. Frenzer A, Butler WJ, Norton ID, Wilson JS, Apte MV, Pirola RC, Ryan P, Roberts-Thomson IC. Polymorphism in alcohol-metabolizing enzymes, glutathione S-transferases and apolipoprotein E and susceptibility to alcohol-induced cirrhosis and chronic pancreatitis. J Gastroenterol Hepatol. 2002 Feb;17(2):177-82.
4. Suzuki Y, Fujisawa M, Ando F, Niino N, Ohsawa I, Shimokata H, Ohta S. Alcohol dehydrogenase 2 variant is associated with cerebral infarction and lacunae. Neurology. 2004 Nov 9;63(9):1711-3.
5. Stürmer T, Wang-Gohrke S, Arndt V, Boeing H, Kong X, Kreienberg R, Brenner H. Interaction between alcohol dehydrogenase II gene, alcohol consumption, and risk for breast cancer. Br J Cancer. 2002 Aug 27;87(5):519-23.