PPARGC1B (коактиватор 1a рецептора, активируемого пролифераторами пероксисом типа b)
Полиморфизм Аla203Рro, G>C
Физиология и генетика. Ген PGC1B (peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1 beta) кодирует белок (PGC1-beta), активирующий транскрипционные факторы, вовлеченные в регуляцию жирового и углеводного обменов, а также состава мышечных волокон. PGC-1b экспрессируются в бурой жировой ткани, сердце, скелетных мышцах и почках (Puigserver et al., 1998). Продукт гена PPARGC1B - белок PGC1B коактивирует действие ряда транскрипционных факторов, регулирует митохондриальный биогенез и обмен веществ. Ген PGC1B локализуется на хромосоме 5q33.1, регионе, который связан с сахарным диабетом 2 типа (СД2) у людей с ожирением.
Распространенность аллеля G в европейской популяции 86%.
Показания к анализу. Ожирение и СД2 в семейном анамнезе.
Клинические исследования. В исследовании «случай-контроль» по признаку ожирения участвовали 7790 человек (3929 мужчин и 3861 женщин). Выборку поделили на 3 группы: с нормальным весом (ИМТ= 25.0 kg/m2 ), повышенным весом (ИМТ от 25.0 до 29.9 kg/m2) и группа с ожирением (ИМТ ≥30.0 kg/m2 ). Частота аллеля 203Pro была достоверно ниже в группе пациентов с ожирением. В исследовании «случай-контроль » по признаку СД2 приняли участие 1433 пациентов с СД2 и 4935 человек с нормальной глюкозотолерантностью. С СД2 ни один из вариантов связан не был. Из полученных данных сделан вывод, что полиморфизм Аla203Рro влияет на патогенез ожирения. А мажорный аллель 203Ala является фактором риска развития нарушений обмена веществ, что может привести к ожирению [15863669].
PPARGC1B играет важную роль в сигнальном пути эстрогенового рецептора, как коактиватор ядерного рецептора. В отличие от PPARGC1А, PPARGC1B действует выборочно, в зависимости от соединения с лигандом, с альфа изоформой эстрогенового рецептора для увеличения ее транскрипционной активности.
Кроме того, PPARGC1B связывает и синергистически увеличивает транскрипционную активность рецептора g ,связанного с эстрогенорм (ERRg), который принадлежит новому подклассу ядерных рецепторов–гомологов эстрогеновых рецепторов. Исследование трансфекции предположило, что ERs и ERRs перекрывают регуляторные пути в клетках рака молочной железы, тем самым регулируя экспрессию генов, являющихся прогностически значимыми маркерами развития рака молочной железы [11559547].
В данном исследовании использовали геномную ДНК 816 пациенток с раком молочной железы и показательными мутациями по этому заболеванию, а также ДНК 1012 здоровых женщин. Генотипы GC и CC полиморфизма Ala203Pro чаще встречались в группе с онкологией, чем в контрольной, что объясняется ассоциацией аллеля С с семейным заболеванием раком молочной железы [16704985].
Экспрессия коактиватора 1a рецептора, активируемого пролифераторами пероксисом типа b (PGC-1 β, также известный как PPARGC1B) у больных сахарным диабетом 2 типа и у пожилых людей снижена. Цель этого исследования состояла в том, чтобы выяснить, влияет ли полиморфизм Ala203Pro PGC-1 β на возрастное снижение экспрессии PGC-1 β в мышечной ткани. Были генотипированы 110 молодых (возраст 28.0 ± 1.9 года) и 86 пожилых (возраст 62.4 ± 2.0 года) близнецов. Стимулируемый инсулином неокислительный метаболизм глюкозы и гликолитический поток были снижены у молодых носителей аллеля 203Ala (G) по сравнению с носителями аллеля 203Pro. Кроме того, аллель 203Pro был положительно связан со стимулируемым инсулином неокислительным метаболизмом глюкозы и гликолитическим потоком у молодых близнецов. В тоже время экспрессия PGC-1 β в мышечной ткани была снижена у пожилых носителей генотипа AlaAla по сравнению с молодыми. Это исследование предполагает, что аллель 203Pro является протективным в отношении возрастного изменения экспрессии PGC-1 β в мышечной ткани [17579828].