MTR (метионин-синтаза)

Полиморфизм D919G (2756A>G)

Метионин-синтаза (MTR) - один из ключевых ферментов, участвующих в метаболизме гомоцистеина (ГЦ), метаболизирующий реметилирование ГЦ в метионин. Высокий уровень активности MTR приводит к снижению ГЦ плазмы. Полиморфизм 2756A>G (rs1805087) в гене MTR приводит к аминокислотной замене аспарагиновой кислоты на глицин в 919 положении (asp919glu). Данный полиморфизм играет важную роль в изменении уровня ГЦ, наряду с полиморфизмами генов метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) и метионин-синтаза редуктазы (MTRR). Для аллеля А показано выявление более высокого уровня ГЦ, по сравнению с аллелем G (Chen et al. 2001; Harmon et al.1999).

Изменение уровня гомоцистеина связано с риском развития не только инсульта (Perry et al. 1995) и инфаркта миокарда (Stampfer et al. 1992), но и с изменением уровня артериального давления (Fiorina et al. 1998; Lim and Cassano 2002; Nygard et al. 1995; Sutton-Tyrrell et al. 1997)

В терапии гипертензивных состояний широко используются препараты, ингибирующие ангеотензин-конвертирующий фермент (angiotensin-converting enzyme, ACE), такие как Беназеприл. Однако, на сегодняшний день хорошо известны индивидуальные различия у пациентов при приеме данных препаратов. Так, прием 10 мг Беназеприла раз в день эффективно только для 50% пациентов с гипертензией средней степени (Balfour and Goa, 1991).

Недавние исследования продемонстрировали связь между полиморфизмом asp919glu MTR и эффективностью лечения гипертензивных состояний.

Zhang et al. (2004) [15148588] провели исследование влияния полиморфизма asp919glu на эффективность терапии Беназеприлом среди 726 пациентов с гипертензией в китайской популяции. В ходе исследования были выявлены следующие частоты генотипов: AA-75.9%, AG-22.8% и GG -1.3%. После 16 дневного приема препарата, были исследованы параметры артериального давления среди всех пациентов (выровненных по возрасту, полу, вредным привычкам и т.д.). В результате сравнения было выявлено достоверное (P=0.010) снижение давления у группы с генотипами AG и GG, по сравнению с группой с генотипом AA. Таким образом, было показано статистически достоверное снижение диастолического давления только у пациентов с аллелем G.