F12 (Фактор Хагемана)

Полиморфизм гена F12 46 C>T

Физиология и генетика. Коагуляционный фактор 12 (фактор Хагемана) представляет собой гликопротеин, циркулирующий в плазме крови в виде неактивного зимогена, в форме единичной полипептидной цепи с молекулярным весом порядка 80 кДа. Фактор Хагемана – «инициатор» внутрисосудистой коагуляции, активирует прекалликреины плазмы, которые превращаются в ферменты калликреины, освобождающие кинины, служит активатором фибринолиза. Также фактор 12 оказывает ферментное действие на фактор 11, прекалликреин и плазминоген. Активируется при соприкосновении с поверхностью кварца, стекла, целлита, асбеста, карбоната бария, а в организме – при контакте с кожей, волокнами коллагена, хондроитинсерной кислотой, мицеллами насыщенных жирных кислот. Активаторами фактора 12 являются также фактор Флетчера, калликреин, фактор XIа, плазмин.

Полиморфизм 46 C>T, находящийся в 5’-нетранслируемой области гена, был открыт в 1998 Kanaji T. et al. [9490684]. Ученые определили, что полиморфизм ведет к уменьшению эффективности транскрипции гена. Было показано, что уровень белка в плазме крови достоверно снижен у носителей аллеля Т.

Распространенность мутантного аллеля Т в популяциях европейского типа составляет 20%.

Показания к анализу. Тромбофилия, сердечно-сосудистые заболевания.

Клинические данные. Ученые из Англии проанализировали взаимосвязь полиморфизма 46 C>T с риском развития ишемической болезни сердца (ИБС). В исследовании Zito F. et al. [12208481] приняли участие 1431 мужчин с повышенным уровнем общего холестерина, проходящих по программе West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS). В рамках исследования оценивался эффект препарата правастатина. Группа пациентов формировалась в течение 5 лет и составила 441 человек. В нее вошли мужчины, у которых за это время произошел инфаркт миокарда (ИМ), внезапная коронарная смерть или было произведено аортокоронарное шунтирование или ангиопластика. Группу контроля составили 990 человек. Также все испытуемые были разделены на 2 группы: принимающие правастатин (684) и принимающие плацебо (747). Ученые установили, что носители генотипа ТТ имели повышенный риск развития ИБС (OR=1.46; 95% CI, 1.01-2.11; P=0.044). В дальнейшем исследователи проанализировали влияние полиморфизма на риск ИБС в группах, принимающих препарат или плацебо. Статистически достоверные результаты удалось получить лишь для группы, принимающей правастатин (OR=1.95; 95% CI, 1.09=3.47; P=0.024).

Amparo Santamaria et al. [15257949] проанализировали ассоциацию полиморфизма 46 C>T с риском развития острого коронарного синдрома (ОКС). В исследовании приняли участие 385 человек, из них 174 был поставлен диагноз острый коронарный синдром. Исследователи установили, что носители генотипа ТТ имели высокий риск развития ОКС (OR=4.8; 95% CI, 1.2-20.5).

Roldаn V. et al. [16411408] рассмотрели ассоциацию полиморфизма 46 C>T с риском развития раннего инфаркта миокарда у пациентов, не достигших 45-летнего возраста. В исследовании приняли участие 281 пациент. Группу контроля составили 550 человек. Ученые показали, что носители генотипа ТТ имели увеличенный риск развития раннего ИМ (OR=1.64; 95% CI, 1.14-2.37; Р = 0.008).