AZF (область фактора азооспермии)

Микроделеции (хромосомные делеции, затрагивающие несколько генов, но не являющиеся достаточно большими, чтобы быть обнаруженными с помощью традиционных методов цитогенетического анализа) в длинном плече мужской Y хромосомы, Yq,  являются распространенной причиной нарушения сперматогенеза. Особую важность имеют микроделеции в так называемой AZF- области (Azoospermia factor region – область фактора азооспермии).

Физиология и генетика. AZF-область содержит большое количество генов, ответственных за выработку и развитие сперматозоидов, и включает 3 локуса – AZFa, AZFb и AZFc.

Наиболее важными генами AZFa локуса являются USP9Y и DBY (также обозначаемый как DDX3Y). Считается, что ген DBY, кодирующий РНК-хеликазу, и экспрессирующийся в семенниках, играет ключевую роль на ранних стадиях формирования сперматозоидов. USP9Y занимает менее половины AZFa локуса и кодирует убиквитин-С-концевую гидролазу. По некоторым данным, работа этого гена влияет на эффективность сперматогенеза. Для этого локуса характерны следующие ДНК-маркирующие сайты (STS): sY84 и sY86.

Наиболее важным геном AZFb локуса является RBMY. В Y хромосоме локализовано 6 копий этого гена. RBMY кодирует РНК-связывающий белок, являющийся фактором сплайсинга, который специфически экспрессируется в семенниках. Гены семейства PRY AZFb локуса участвуют в регуляции апоптоза, процесса естественного устранения аномальных сперматозоидов. Для данного локуса характерны следующие ДНК-маркирующие сайты (STS): sY127 и sY134.

Семейство DAZ генов является наиболее важным семейством генов AZFc локуса. 4 копии DAZ локализованы в Y хромосоме. Предполагается, что гены этого семейства выполняют целый ряд функций в процессе сперматогенеза, так как экспрессируются на всех этапах формирования сперматозоидов. Для этого локуса характерны следующие ДНК-маркирующие сайты (STS): sY153 и sY254.

Показания к анализу. Мужское бесплодие.

Клинические данные. Микроделеции в AZFa локусе, приводящие к потере генов USP9Y и DBY, вызывают синдром дель Кастильо, или Сертоли-клеточный синдром, состояние, характеризующееся образованием нормальных клеток Сертоли, но недостатком или отсутствием сперматозоидов в эякуляте. Частота встречаемости данного типа микроделеций среди бесплодных мужчин – 0,5-1.0%.

При микроделециях в локусе AZFb, приводящих к полному или частичному удалению копий генов RBMY и PRY, наблюдается блокировка сперматогенеза или необструктивная азооспермия, при которой не происходит формирование сперматозоидов в семенниках. Частота встречаемости данного типа микроделеций среди бесплодных мужчин – 0,5-1.0%.

Микроделеции в AZFc локусе приводят к возникновению широкого спектра фенотипов – от тяжелой олигозооспермии (образование менее 5 млн сперматозоидов на 1мл эякулята при норме свыше 20 млн/мл) до необструктивной азооспермии. Микроделеции AZFc локуса являются причиной примерно 12% случаев необструктивной азооспермии и 6% случаев тяжелой олигозооспермии.