KIF6, MYH15, PALLD, SNX19, VAMP8
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются основной причиной смерти во всем мире. По оценкам, в 2005 году от ССЗ умерло 17,5 миллиона человек, что составило 30% всех случаев смерти в мире. Из этого числа 7,6 миллиона человек умерло от ишемической болезни сердца (ИБС) и 5,7 миллиона человек - в результате инсульта. Сердечно-сосудистые заболевания представляют собой группу болезней сердца и кровеносных сосудов, в которую входят:
• Ишемическая болезнь сердца - болезнь кровеносных сосудов, снабжающих кровью сердечную мышцу
• Болезнь сосудов головного мозга - болезнь кровеносных сосудов, снабжающих кровью мозг
• Болезнь периферических артерий - болезнь кровеносных сосудов, снабжающих кровью руки и ноги
• Ревмокардит - поражение сердечной мышцы и сердечных клапанов в результате ревматической атаки, вызываемой стрептококковыми бактериями
• Врожденный порок сердца - существующие с рождения деформации строения сердца
• Тромбоз глубоких вен и эмболия легких - образование в ножных венах сгустков крови, которые могут смещаться и двигаться к сердцу и легким.
Согласно определению ВОЗ, ишемическая болезнь сердца (англ. CHD - Coronary heart disease) - патологическое состояние, характеризующееся абсолютным или относительным нарушением кровоснабжения миокарда вследствие поражения коронарных артерий сердца.
В настоящее время используется классификация ИБС по клиническим формам, каждая из которых имеет самостоятельное значение в виду особенностей клинических проявлений, прогноза и элементов терапевтической тактики. Она рекомендована в 1979 году группой экспертов ВОЗ.
1. Внезапная коронарная смерть (первичная остановка сердца)
2. Стенокардия
3. Инфаркт миокарда
4. Кардиосклероз
5. Безболевая форма ИБС
Существует множество факторов, увеличивающих риск развития ИБС. К традиционным относятся возраст, пол, дислипидемия, артериальная гипертензия, сахарный диабет, а также пищевые привычки и курение. В таблице 1 приведены результаты крупномасштабного исследования NCEP (National Cholesterol Education Program, 2002), где был оценен вклад каждого из факторов [12485966].
Таблица 1. Факторы риска ИБС. Каждый из факторов риска был скорректирован относительно других факторов (Р<0,001). ЛПНП – липопротеины низкой плотности. ЛПВП-липопротеины высокой плотности.
| Фактор риска | Отношение рисков | 95% доверительный интервал |
| Диабет | 2.44 | 2.06-2.89 |
| ЛПНП больше 130 | 1.66 | 1.44-1.91 |
| Курение | 1.58 | 1.37-1.82 |
| Возраст (женщины) выше 55 | 1.53 | 1.19-1.96 |
| Артериальная гипертензия | 1.51 | 1.31-1.73 |
| ЛПВП меньше 40 | 1.50 | 1.31-1.72 |
| ИБС в семейном анамнезе | 1.45 | 1.25-1.67 |
| Возраст (мужчины) выше 55 | 1.41 | 1.21-1.66 |
Однако помимо традиционных факторов можно выделить и генетические. В 2007 году корпорация Celera (Celera Corporation; Alameda, California, USА; www.celera.com) представила продукт, согласно которому для каждого индивида можно вычислить генетический риск ИБС. Исследование базируется на работе Lance A. Bare [18073581], помощника руководителя направлением сердечно-сосудистых заболеваний в компании Celera. Lance A. Bare et al. в своей работе рассмотрели полиморфизмы в 5 генах, ассоциированных с риском развития ИБС. Список генов, а также аллели риска представлены в таблице 2.
Таблица 2. Гены, ассоциированные с риском развития ИБС. SNP согласно dbSNP NCBI. KIF6, Kinesin family member 6; MYH15, Myosin, heavy polypeptide 15; PALLD, Palladin, cytoskeletal-associated protein; SNX19, Sorting nexin 19; PALLD, Palladin, cytoskeletal-associated protein.
| Ген | Локализация | Аллель риска (частота) |
| KIF6 | 6p21.2 | C(0.36) |
| MYH15 | 3q13.13 | C(0.30) |
| PALLD | 4q32.3 | A(0.62) |
| SNX19 | 11q24.3 | C(0.75) |
| VAMP8 | 2p11.2 | C(0.42) |
В исследовании приняли участие 12556 человек. Характеристика выборки представлена в таблице 3.
Таблица 3. Характеристика участников исследования.
| Общее количество | Европейцы | Афроамериканцы | |
| Количество участников | 12556 | 9389 | 3167 |
| Возрас | 53,9 ± 5,7 | 54,1 ± 5,7 | 53,3 ± 5,8 |
| Количество мужчин | 5413 (43,1) | 4231 (45,1) | 1182 (37,3) |
| Курящие | 3219 (25,6) | 2281 (24,3) | 938 (29,6) |
| Диабет | 1346 (10,7) | 761 (8,1) | 585 (18,5) |
| Гипертония | 4083 (32,5) | 2375 (25,3) | 1708 (53,9) |
| Общий холестерин, мг/дл | 214,2 ± 41,6 | 214,2 ± 40,4 | 214,5 ± 44,8 |
| ИБС в семейном анамнезе | 2306 (18,8) | 1969 (21,2) | 337 (11,2) |
Предложенный исследователями способ подсчета заключался в следующем: индивиду, несущему аллель риска, присваивалось значение 1 (так по каждому из 5 генов), несущему гетерозиготный вариант мутации – 0, несущему гомозиготный вариант по дикому типу – -1. Итого получалось 10 возможных вариантов: от -5 до 5. На диаграмме 1 представлено распределение значений в исследуемой выборке.
Ученым удалось установить, что у носителей со значением генетического риска 3 и более риск развития ИБС увеличивается на 57% (HR=1.57; 95% CI, 1.21–2.04; Р=0,001, значение после коррекции на традиционные факторы риска). Таким образом, исследователи показали, что для 4% популяции, носителей высокого генетического риска, риск развития ИБС значительно увеличивается и даже превосходит некоторые из традиционных факторов [18073581].