ESR2 (Рецептор эстрогена бета)
Физиология и генетика. Ген ESR2 локализуется на 14 хромосоме и кодирует рецептора эстрогена бета. В отсутствии эстрогена рецептор связан с белком теплового шока HSP90, который препятствуют переходу рецептора в активное конформационное состояние [10822011]. Присоединение гормона к рецептору вызывает диссоциацию комплекса, в результате чего происходит изменение конформационного состояния рецептора и передача внутриклеточного сигнала на специфические факторы транскрипции.
Показания к анализу. Гормоно-специфичные опухоли, неспецифическая дисплазия соединительных тканей, пролапс гениталий, инфаркт миокарда.
Клинические данные. Полиморфизм, локализованный в промоторной области гена в позиции -13950, приводит к нуклеотидной замене C>T. Генотип СС связывают с ~2-кратным риском развития рака молочной железы (p=0.005) [19429453]. Другие исследования показывают связь генотипов СС и CT с 1,3-кратным риском развития рака простаты [16551880].
Полиморфизм, локализованный в промоторной области гена ESR2 в позиции -12214, приводит к нуклеотидной замене G>T. Гомозиготный вариант TT полиморфизма связывают с 1,8–кратным риском рака яичников [95% ДИ:1.15-2.79] [18704709 ]. Другие исследования продемонстрировали связь генотипа TT с ~1,5-кратным риском развития инфаркта миокарда, как у мужчин, так и у женщин (p=0.02) [18487282 ].
Полиморфизм, локализованный в позиции 25653 гена ESR2, приводит к нуклеотидной замене G>A, при этом аминокислотной замены не происходит (Val328Val). Данный полиморфизм связывают с двукратным увеличением риска рака эндометрия (p=0.046) [19438492 ].
Два плиморфизм, располагающиеся в некодирующих областях гена, приводят к нуклеотидным заменам G>A в позиции 50346 и C>G позиции 55833 гена ESR2. Эти полиморфизмы, наряду с описанными выше, входят в гаплотип из пяти полиморфизмов. При исследовании пациенток азиатской популяции, был показан достоверные различия (p=0.01) гаплотип CGCGC у женщин с пролапсом гениталий (16,7%) по сравнению с женщинами контрольной группы (8,9%) [18304720 ].